初平五年，冬季方才过去，整个天下战火再次燃烧起来。

朝廷发布诏书，苛责陈留王协的罪责，剥夺他的一切爵位，逐出太庙，并且诏令天下各镇诸侯讨伐逆贼。

江东孙坚快速响应，率军直入江夏，将黄祖击杀将江夏收入囊中。益州刘焉也率军出白帝，陈兵荆州，威胁荆楚大地。天下诸侯闻风而动，讨伐刘协的声势越发浩大。

刘协自己也没有闲着，率领大军先是收复了心怀不轨的上庸三郡之地，然后派出刘伯温劝说孙坚罢兵言和，两家修好之后，率军南下进攻长沙。长沙刘琦率军迎战，连败数仗，只能龟缩。荆南的零陵桂阳武陵三郡则趁机脱离刘琦，隔岸观火，坐视他们刘氏兄弟二人相争。