万历四十八年四月初六，时年五十七岁的大明皇后王喜妹病逝于坤宁宫中。

说起来，王喜妹早年与万历皇帝也是一对恩爱的少年夫妻，但由于王喜妹在生育皇长女荣昌公主朱轩媖时伤了身体，此后再无子嗣，所以万历皇帝的宠爱逐渐偏移。

受到冷落的王喜妹的性格由此扭曲，对身边宫人的态度开始严厉甚至暴虐起来，因为她的处置而被打死的宫女宦官不下百余人之多，更有很多宫女宦官都被迫带上了一种名为墩锁的刑具，以至于其身边戾气深重。